Видатний хірург професор Преображенський за підтримки та безпосередньої участі свого вірного асистента доктора Борменталя проводить унікальну операцію з пересадки гіпофіза та сім’яників людини бездомному псові Шарику. Результат виявляється приголомшливим: пес починає набувати людського вигляду, але разом із ним проявляються й погані риси характеру донора пересаджених органів Кліма Чугункіна.
Повість «Собаче серце» з підзаголовком «Чудовиськова історія» призначалася для альманаху «Неди́ра», де раніше були опубліковані «Дияволіада» та «Відповідальні яйця». Редактор «Неди́р» Н.С. Ангарський поспішав Булгакова зі створенням «Собачого серця», розраховуючи, що воно матиме не менший успіх, ніж «Відповідальні яйця». Але, за життя Булгакова, на жаль, повість так і не була опублікована.