Брати Густав і Отто Амлінгмайєри, відомі під прізвиськами Старий Рудий і Рудий Величезний (Верзила Рудий), вирішують докорінно змінити свою долю. Залишивши позаду життя найманих ковбоїв, вони починають працювати охоронниками на Південно-Тихоокеанській залізниці. Це лише перший крок на шляху до мрії Густава стати справжнім детективом, але невдовзі брати розуміють, що на них чекає непросте випробування.
Ще не встиг «Тихоокеанський експрес» вирушити в дорогу, як стає жертвою нападу сумнозвісної банди «Лютіих». До того ж начальник багажу втрачає голову — у буквальному сенсі. Перед братами-детективами стоїть завдання розібратися з безліччю підозрюваних і водночас залишитися живими до прибуття на кінцеву станцію.