Видатний хірург професор Преображенський за підтримки й безпосередньої участі свого вірного асистента доктора Борменталя проводить унікальну операцію з пересадки гіпофіза та сім’яників людини безпритульному собаці Шарику. Результат виявляється приголомшливим: пес починає набувати людського вигляду, але разом із ним проявляються й потворні риси характеру донора пересаджених органів Кліма Чугункіна.
Повість «Собаче серце» з підзаголовком «Чудовищна історія» призначалася для альманаху «Недираз», де раніше були опубліковані «Диявольня» та «Прокляті яйця». Редактор «Недираз» Н. С. Ангарський поспішав Булгакова зі створенням «Собачого серця», розраховуючи, що воно матиме не менший успіх, ніж «Прокляті яйця». Але за життя Булгакова, на жаль, повість так і не була опублікована.